Мы Иногда Учимся

Регистрация
Забыли пароль?

RSS Добавить в избранное

Создать свой блог

Новые блоги

Популярные

Анализ выдыхаемого воздуха как маркер биохимических процессов в организме http://www.dslib.net/ Одним из важных направлений современной медицины является неинвазивная диагностика. Актуальность проблемы обусловлена щадящими методическими приемами забора материала для анализа, когда пациенту не приходится испытывать боль, физический и эмоциональный дискомфорт; безопасностью исследований ввиду невозможности заражения инфекциями, передающимися через кровь или инструментарий. Неинвазивные методы диагностики могут применяться, с одной стороны, в амбулаторных условиях, что обеспечивает их широкое распространение; с другой стороны — у пациентов в реанимационном отделении, т.к. тяжесть состоянии больного не является противопоказанием для их выполнения. В последнее время в мире возрос интерес к исследованию выдыхаемого воздуха (ВВ) как неинвазивному методу диагностики бронхолегочных, сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных и других заболеваний. Известно, что функциями легких, помимо респираторной, являются метаболическая и выделительная. Именно в легких подвергаются ферментативной трансформации такие вещества, как серотонин, ацетилхолин и, в меньшей степени, норадреналин. Легкие обладают самой мощной ферментной системой, разрушающей брадикинин (80 % брадикинина, введенного в легочный кровоток, инактивируются при однократном прохождении крови через легкие). В эндотелии легочных сосудов синтезируются тромбоксан В2 и проста- гландины, а 90—95 % простагландинов группы Е и Fа инактивируются также в легких. На внутренней поверхности легочных капилляров локализуется большое количество ангиотензин-конвертирующе- го фермента, который катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Легкие играют важную роль в регуляции агрегатного состояния крови благодаря своей способности синтезировать факторы свертывающей и противосвертывающей систем (тромбопластин, факторы VII, VIII, гепарин). Через легкие выделяются летучие химические соединения, образующиеся в ходе реакций обмена, происходящих как в легочной ткани, так и во всем организме человека. Так, например, ацетон выделяется в реакциях окисления жиров, аммиак и сероводород — при обмене аминокислот, предельные углеводороды — в ходе перекисного окисления ненасыщенных жирных кислот. По изменению количества и соотношения выделяемых при дыхании веществ можно делать выводы об изменениях обмена веществ и наличии болезни. С древних времен для диагностики заболеваний учитывался состав ароматических летучих веществ, выделяемых больным при дыхании и через кожу (т.е. запахи, исходящие от пациента). Продолжая традиции античной медицины, известный клиницист начала ХХ века М.Я. Мудров писал: «Обоняние твое да будет чувствительным не к масти благовоний для влас твоих, не к ароматам, из одежды твоей испаряемым, а к запертому и зловонному воздуху, окружающему больного, к заразительному его дыханию, поту и ко всем его извержениям» [1]. Анализ выделяемых человеком ароматических химических веществ имеет для диагностики столь важное значение, что многие запахи описаны как патогномоничные симптомы заболеваний: например, сладковатый «печеночный» запах (выделение метилмеркаптана — метаболита метионина) при печеночной коме, запах ацетона у больного в кето- ацидотической коме или запах аммиака при уремии. Длительный период анализ ВВ носил субъективный и описательный характер, но с 1784 года в его изучении наступил новый этап — назовем его условно «параклинический» или «лабораторный». В этом году французский естествоиспытатель Ан- туан Лоран Лавуазье вместе с известным физиком и математиком Симоном Лапласом провели первое лабораторное исследование выдыхаемого воздуха у морских свинок. Они установили, что выдыхаемый воздух состоит из удушливой части, дающей угольную кислоту, и инертной части, которая выходит из легких без изменений. Эти части позже назвали углекислым газом и азотом [2, 3]. «Из всех явлений жизни нет более поразительного и заслуживающего внимания, чем дыхание», — пророчески писал А.Л. Лавуазье. Долгое время (XVIII—XIX века) анализ ВВ проводился химическими методами. Концентрации веществ в ВВ низкие, поэтому для их выявления требовалось пропускание больших объемов воздуха через поглотители и растворы. В середине XIX века немецкий врач А. Небель- тау впервые использовал исследование ВВ для диагностики заболевания — в частности, нарушения обмена углеводов. Он разработал способ определения малых концентраций ацетона в ВВ. Больному предлагалось выдыхать в трубку, опущенную в раствор йодата натрия. Ацетон, содержащийся в воздухе, восстанавливал йод, при этом изменялся цвет раствора, по которому А. Небельтау довольно точно определял концентрацию ацетона [4]. В конце ХІХ — начале ХХ века количество исследований по изучению состава ВВ резко возросло, что было связано, прежде всего, с потребностями военно-промышленного комплекса. В 1914 году в Германии была спущена на воду первая подводная лодка «Лолиго», что стимулировало поиск новых способов получения искусственного воздуха для дыхания под водой. Фриц Хабер, разрабатывая химическое оружие (первые отравляющие газы) с осени 1914 г., параллельно разрабатывал защитную маску с фильтром. Первая газовая атака на фронтах Первой мировой войны 22 апреля 1915 года привела к изобретению в том же году противогаза. Развитие авиации и артиллерии сопровождалось строительством бомбоубежищ с принудительной вентиляцией. В дальнейшем изобретение ядерного оружия стимулировало проектировку бункеров для длительного пребывания в условиях ядерной зимы, а развитие космической науки требовало создания новых поколений систем жизнеобеспечения с искусственной атмосферой. Все эти задачи по разработке технических устройств, обеспечивающих нормальное дыхание в замкнутых пространствах, могли быть решены только при условии изучения состава вдыхаемого и выдыхаемого воздуха. Это та ситуация, когда «не было бы счастья, да несчастье помогло». Помимо углекислого газа, кислорода и азота, в ВВ были обнаружены пары воды, ацетон, этан, аммиак, сероводород, окись углерода и некоторые другие вещества. Anstie в 1874 г. выделил этанол в ВВ — этот метод и сегодня используется в дыхательном тесте на алкоголь [5]. Но качественный прорыв в изучении состава ВВ был сделан только в начале ХХ века, когда начали применяться масс-спектрография (МС) (Томпсон, 1912) и хроматография. Эти аналитические методы позволяли определять вещества, находящиеся в низких концентрациях, и не требовали больших объемов воздуха для выполнения анализа. Хроматография была впервые применена русским ученым-ботаником Михаилом Семеновичем Цветом в 1900 году, но метод был незаслуженно забыт и практически не развивался до 1930-х годов. Возрождение хроматографии связано с именами английских ученых Арчера Мартина и Ричарда Синга, которые в 1941 г. разработали метод распределительной хроматографии, за что им в 1952 году была присуждена Нобелевская премия в области химии [6]. С середины XX века и до наших дней хроматография и масс-спектрография являются одними из наиболее широко применяемых аналитических методов для изучения ВВ. Этими методами в ВВ было определено около 400 летучих метаболитов, многие из которых используются как маркеры воспаления, определены их специфичность и чувствительность для диагностики многих заболеваний. Описание веществ, выявленных в ВВ при различных нозологических формах, в данной статье нецелесообразно, т.к. даже их простое перечисление займет многие страницы. Применительно к анализу летучих веществ ВВ необходимо сделать акцент на трех моментах. Во-первых, анализ летучих веществ ВВ уже «вышел» из лабораторий и сегодня имеет не только научный и теоретический интерес, но и сугубо практическое значение. Примером являются капнографы (приборы, регистрирующие уровень углекислого газа). С 1943 г. (когда Luft создал первый прибор для регистрации СО2) капнограф — обязательный компонент аппаратов ИВЛ и анестезиологической аппаратуры. Другой пример — определение оксида азота (NO). Впервые его содержание в ВВ было измерено в 1991 г. L. Gustafsson и соавт. у кроликов, морских свинок и людей [7]. В последующем потребовалась одна пятилетка, чтобы значение этого вещества как маркера воспаления было доказано. В 1996 г. группой ведущих исследователей созданы единые рекомендации по стандартизации измерений и оценки выдыхаемого NO — Exhaled and nasal nitric oxide measurements: recommendations [8]. А в 2003 г. получено разрешение FDA и начато промышленное производство детекторов NO [9]. В развитых странах определение оксида азота в ВВ широко применяется в рутинной практике пульмонологами, аллергологами как маркер воспаления дыхательных путей у стероид-наивных пациентов и для оценки эффективности противовоспалительной топической терапии у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких [10—12]. Во-вторых, наибольшая диагностическая значимость анализа ВВ отмечена при заболеваниях органов дыхания — описаны достоверные изменения состава ВВ при бронхиальной астме, ОРВИ, брон- хоэктатической болезни, фиброзирующем альвео- лите, туберкулезе, реакции отторжения легочного трансплантата, саркоидозе, хроническом бронхите, поражении легких при системной красной волчанке, аллергическом рините и др. [13]. В-третьих, при некоторых нозологических формах анализ ВВ позволяет выявить патологию на той стадии развития, когда другие методы диагностики малочувствительны, неспецифичны и неинформативны. Например, обнаружение алканов и мономе- тилированных алканов в ВВ позволяет диагностировать рак легких на ранних стадиях (Gordon et al., 1985) [14], в то время как стандартные скрининг- исследования при опухоли легких (рентгенография и цитология мокроты) еще не информативны [15]. Исследование данной проблемы было продолжено Phillips et al., в 1999 г. ими определено в ВВ 22 летучих органических вещества (преимущественно ал- каны и производные бензола), содержание которых было достоверно выше у больных с опухолью легких [16]. Ученые из Италии (Diana Poli et al., 2005) показали возможность использования стиролов (с молекулярной массой 10-12 M) и изопренов (10-9 M) в ВВ как биомаркеров опухолевого процесса — диагноз был корректно установлен у 80 % больных [17]. Таким образом, исследование ВВ продолжается достаточно активно по многим направлениям, и изучение литературы по данной проблеме вселяет в нас уверенность, что в будущем анализ ВВ для диагностики заболеваний станет столь же рутинным методом, как контроль уровня алкоголя в ВВ у водителя транспортного средства работником ГАИ. Новый этап изучения свойств ВВ начался в конце 70-х годов прошлого века — нобелевский лауреат Linus Pauling (Лайнус Полинг) предложил анализировать конденсат ВВ (КВВ). Используя методы газовой и жидкостной хроматографии, ему удалось идентифицировать до 250 веществ [18], а современные методики позволяют определить до 1000 (!) субстанций в КВВ [19]. С физической точки зрения ВВ представляет собой аэрозоль, состоящий из газообразной среды и взвешенных в ней жидких частиц. ВВ насыщен водяными парами, количество которых составляет примерно 7 мл/кг массы тела в сутки. Взрослый человек выделяет через легкие около 400 мл воды в сутки, но суммарный объем экспиратов зависит от многих внешних (влажность, давление окружающей среды) и внутренних (состояние организма) факторов. Так, при обструктивных заболеваниях легких (бронхиальная астма, хронический обструк- тивный бронхит) объем экспиратов уменьшается, а при остром бронхите, пневмонии — увеличивается; гидробалластная функция легких уменьшается с возрастом — на 20 % каждые 10 лет, зависит от физической нагрузки и т.д. [20, 21]. Увлажнение ВВ также определяется бронхиальным кровообращением [22]. Водяные пары служат переносчиками многих летучих и нелетучих соединений посредством растворения молекул (согласно коэффициентам растворения) и образования новых химических веществ внутри аэрозольной частицы [23]. Известны два основных метода формирования аэрозольных частиц: 1. Конденсационный — от малого к большому — образование капель жидкости из молекул перенасыщенного пара. 2. Диспергационный — от большого к малому — измельчение бронхоальвеолярной жидкости, выстилающей респираторный тракт, при турбулентном потоке воздуха в дыхательных путях [24, 25]. Средний диаметр аэрозольных частиц в норме при нормальном дыхании у взрослого человека составляет 0,3 мкм, а количество — 0,1-4 частицы в 1 см2 [26]. При охлаждении воздуха водяные пары и содержащиеся в них вещества конденсируются, что делает возможным их количественный анализ. Таким образом, диагностические возможности исследования КВВ базируются на гипотезе, что изменения концентрации химических веществ в КВВ, сыворотке крови, легочной ткани и бронхо- альвеолярной лаважной жидкости однонаправлены [19, 27]. Для получения КВВ используют приборы как серийного производства (EcoScreen® — Jaeger Tonnies Hoechberg, Германия; R Tube® — Respiratory Research, Inc., США), так и самодельные. Принцип действия всех устройств единый: пациент совершает форсированные выдохи в емкость (сосуд, колбу, трубку), в которой водяные пары, содержащиеся в воздухе, конденсируются при охлаждении. Охлаждение осуществляется жидким или сухим льдом, реже — жидким азотом. Для улучшения конденсации водяных паров в емкости для сбора КВВ создается турбулентный поток воздуха (изогнутая трубка, изменение диаметров сосуда). Подобные устройства позволяют собрать у детей старшего возраста и взрослых до 5 мл конденсата за 10-15 мин дыхания. На кафедре пропедевтики педиатрии № 2 ХНМУ (В.А. Клименко, Д.Н. Криворотько, 2009) создано устройство для получения КВВ у детей раннего возраста (заявка подана, № приоритета U 2010 05878 от 10 мая 2010 г.). Устройство состоит из стеклянной изогнутой трубки, помещенной в сосуд с жидким льдом, системы клапанов (вдоха/выдоха) и маски для дыхания. Для сбора конденсата не требуется активного сознательного участия пациента, что делает возможным применение методики с периода новорожденности. За 45 мин спокойного дыхания у новорожденных с пневмонией удается получить 0,1-0,3 мл конденсата. Большинство биологически активных веществ могут быть исследованы в конденсате, собранном при помощи самодельных приборов. Исключение составляют лейкотриены — учитывая их быстрый метаболизм и нестабильность, они могут быть определены только в замороженных образцах, полученных приборами серийного производства. Например, в устройстве EcoScreen создается тем- пература до —10 °С, что обеспечивает быструю заморозку конденсата. На состав КВВ может влиять материал, из которого изготовлен контейнер. Так, при исследовании производных липидов прибор должен быть изготовлен из полипропилена и рекомендуется избегать контакта КВВ с полистиреном, который может абсорбировать липиды, влияя на точность измерений [29, 30]. Какие биомаркеры сегодня определены в КВВ? Наиболее полный ответ на этот вопрос содержится в обзоре, выполненном Montuschi Paolo (отделение фармакологии медицинского факультета Католического университета Святого Сердца, Рим, Италия). Обзор опубликован в 2007 году в журнале Therapeutic Advances in Respiratory Disease [31], данные представлены в табл. 1. Таким образом, конденсат выдыхаемого воздуха является биологической средой, по изменению состава которой можно судить о морфофункцио- нальном состоянии, прежде всего респираторного тракта, а также других систем организма. Сбор и исследование конденсата представляют собой новое перспективное направление современных научных исследований.

Ностальгия Воспоминания и мысли о школе

8 Класс. Здравствуйте мне 15 лет (будет в ноябре) В 2010 23 ноября получил паспорт(до этого не было документов, и не мог обследоваться у врачей, и стоять на учете) А затем получил и полюс (7-8 лет не обследовался, и не стоял на учете у врачей) С января (2011г) меня школьный врач начал гонять по врачам, и из за этого я пропустил очень много занятий, и меня грозят оставить на 2-ой год что мне поделать? Если оставят на 2-ой год, я не знаю что мне делать.

Школа№ 90 имени Д.М.Карбышева Омск Жизнь школы в фотографиях.

Новости образования Новости с других ресурсов

Il+ya=? В поисках своего "Я"

Mes pensées.. Иногда в голове появляются мысли. Относительно разных вещей. На счет где-то увиденного-услышанного. Вообщем появляются. Чаще всего это возмущения. Крик души. Желание переделать мир... но отсутствие возможностей. Но иногда просто перлы жизни или порывы вдохновения на уроках :) Надеюсь кто-нибудь да и найдет изюм :)

Обо всем понемногу и в деталях Сначала этот блог планировался для статей и заметок о маркетинге. Но в мире столько всего интересного, о чем хочется прочитать и рассказать! Попробую реализовать ;)

Истории,не книга,но жизнь То что происходило, происходит и будет происходить

все блоги

Интересные ссылки:
Интересные факты о Японии
Хэндмейд
Сотвори волшебство!
Увлечения

Последние комментарии

|||||doc||||| / На конкурс Так держать Пахан! мне понравилось

Илья Бричеев / Как всегда... Я может не в тему, но.... начался новый аниме-сериал "Синий экзорцист". Серия выходит раз в неделю. Пока что их всего 5! Сегодна как раз пятая появилась

Мне так понравилось!
Вот ссылка торрент скачать

http://rutor.org/search/0/0/000/0/%D1%81%D0%B8%D0%BD%D0%B8%D0%B9%20%D1%8D%D0%BA%D0%B7%D0%BE%D1%80%D1%86%D0%B8%D1%81%D1%82

Ирен / Ааааааааааааааааааа!! ага)

куши / Как всегда... минато и кушина и наруто хината только сейччас крутая когда я просмотрела продолжение когда наруто стал хогаге а хината его жиной

сеньорита / Ааааааааааааааааааа!! Точно! Немалявкам надо гулять с паспортом!

сеньорита / LimON снимает маску... Чего я ещё подумала...

Тут девушка написала, что на таких, как Вы, LimON, - вся надежда! Как бы Вы не зазнались! Суперстаром с ночи ещё себя чувствуете!?

Беспокоюсь....

Илья Бричеев / LimON снимает маску... Здравствуй, лимонный кэп! Я про тебя!

сеньорита / LimON снимает маску... Теперь представляю! Убедили! Правда, вкусно!!!

Ирен / LimON снимает маску... таинственный "хлеб в кляре" напоминает гренки

сеньорита / LimON снимает маску... Вот как Вы безапелляционно: "всегда присутствует!" Буду теперь оглядываться... кто рядом со мной гуляет, готовит, читает...

Почему-то хочется верить, что Вы знаете, что говорите...
Про приготовление еды7... Когда вкусно приготовлено, могу оценить, но особо - не гурман... Лучше - хорошая книжка! Приготовить могу сама тоже вкусно, но я, знаете, не по ощущениям готовлю, а по рецепту... Если чего не хватает для конечного результата, страшно огорчусь, и вообще не стану это делать... Или сбегаю - ...

RSS блога

Алина

14.05.2011 11:55:45

35 комментариев

Алина

15.05.2011 19:45:48 #

ооо как сердючка изменилась,помолодела,прикольно
ответить

Александр

15.05.2011 19:57:43 #

Сердючка шубку поменяла?всем классом скидывались?Молодцы!!!! ответить

Александр

15.05.2011 21:31:44 #

Сердючку не перевариваю =/
но пародия на неё повеселила))и шапка клевая))
5+ ответить

Фёдор

15.05.2011 22:48:29 #

Самая адекватная молодёжь в мире, а все остальные молодёжи нам завидуют хДД ответить

Олег

16.05.2011 09:31:21 #

Вот какие девчёнки рядом ходят у мальчишек аш крышу сносит, они аш обалдели!!! ответить

Motya

16.05.2011 09:45:25 #

Это не сердючка это один из её маленьких клонов, ну типа овечки долли вот чтоб не забывали и сердьчку клонировали!!! ответить

Андрей

16.05.2011 10:41:49 #

Фотки СУПЕР!!! Вы лучшие и смешные!!!! ответить

Кристина

16.05.2011 11:41:39 #

Женька - красавчик

2 фотка
ответить

Тим

16.05.2011 12:27:58 #

Явно плагиат))),но получились хорошо))) ответить

Маша

16.05.2011 14:14:30 #

Вот УМОРА!!!! Особенно те два парня на фото!!! Класные фотки! ответить

Кирюша

16.05.2011 16:32:37 #

Да!!! Круто!!! Действительно в школе нормальные люди не удерживаются! Одни становятся буйными психами, а другие занудами! ответить

Алина

16.05.2011 16:51:24 #

мне все фотки очень понравились, очень классные и веселыё! Парни на 2 фото действительно отжигают!
Сердючка, кстати, тоже обалденно вышла! ответить

Jane

16.05.2011 17:28:23 #

классные,забавные фотки!
мальчики ,действительно, прикольные!) ответить

Никита

16.05.2011 21:04:05 #

Фотки получились очень классные, особенно с парнями) ответить

Ю-Ю

16.05.2011 21:23:41 #

ахахах))я под столом)) оч забавные фотки, ведьм гламурненький получился)) ответить

Костя

16.05.2011 21:29:30 #

Да что там ведьм вот рядом это да!!! а у парней уже от учебы мозги поехали)))) ЭКЗАМЕНЫ ответить

Кристина

16.05.2011 22:01:31 #

Парни на второй фотке - красавчики воообще.
Особенно тот, который слева

Правый тоже ничего, но который слева - лучше!!
У него глаза красивее
вот. ответить

Юля

16.05.2011 22:07:58 #

отличная шляпка

красавчик! ответить

Лолка.

16.05.2011 22:08:08 #

Парни вообще красавчики,на второй фотке парень слева вообще найс ответить

Александр

17.05.2011 07:54:50 #

прикольно ! я ваааще в шоке ! суперски ! ответить

лЮТЬКА

17.05.2011 09:48:47 #

Суперрррр!!! Фоты улёт!!! Автор должен победить!!! ответить

Диана

17.05.2011 09:53:20 #

Милашки!!! Упарня на первой фотке каска клёвая!!! Апод шебой мальчик или девочка??? ответить

Елена

17.05.2011 10:48:10 #

Весело живут!!!! ответить

VAZILIN

17.05.2011 16:10:06 #

axaxaxaa ответить

Omedamaru

17.05.2011 16:23:01 #

It's really fun school!
I am delighted! ответить

)))))))

17.05.2011 19:21:45 #

клевые фотки. мальчики на 2 фот действительно милые, у пацана слева прикольно глаза получились...))))) ответить

Настя

17.05.2011 19:54:35 #

ахахааа, отлично) ответить

Artem

17.05.2011 20:07:32 #

Хорошие фотографии, настроение подняли на весь день)) ответить

Вадим

17.05.2011 20:11:33 #

Да .......... весело сейчас в школе. Так держать! Главное, чтобы на учебу времени хватало ответить

Ch

17.05.2011 20:30:56 #

все фотки интересные, сразу видно, ребята в школе не скучают) ответить

Ch

17.05.2011 20:30:58 #

все фотки интересные, сразу видно, ребята в школе не скучают) ответить

Danny^)

17.05.2011 22:01:48 #

кавай в сапожищах - Сердючка... хD
класс фоты) ответить

Jaba

17.05.2011 22:23:28 #

Женька с Лёшкой красавчики Ж)
p.s. Тим плагиат!!!!=РРРР ответить

Бэрэн

18.05.2011 09:45:33 #

Дайте 1 место, пожалуйста, есть нечего, хоть какие то деньги! Продам покушаю хоть! Фотки такие мылые, у меня голодный обморок начинается, дайте еды пожалуйста ответить

О.В.

19.05.2011 00:21:36 #

Задела 2 фотка. Это ж надо как от учёбы перекосило! А Женя, как всегда, лучше всех! ответить

Написать комментарий

Новые статьи

90% вузов оставили перечень экзаменов прежним

Российские вузы все-таки решили вернуться к начальному списку, опубликованному до 1 февраля. Это пришлось сделать тем вузам, которые изменили список вступительных экзаменов в период с 1 февраля по 1 мая текущего года.

Изменения в ЕГЭ по обществознанию

В КИМ ЕГЭ по обществознанию 2011 года коснулись всех частей. Что изменилось и как повлияет на участников ЕГЭ...

Выпускное платье. Плавали — знаем!

Два года назад закончила школу, но помню как сейчас: моя достопочтенная маман упрямо твердила, что туфли нужно надеть на среднем каблучке, скромненьком таком, а заботливая тетя Зоя все пыталась увешать меня украшениями времен какого-то там императора: в них я уж точно смогу сразить публику...
Я же к выбору своего выпускного платья подошла со всей серьезностью, которая только может быть у семнадцатилетней девушки.

Новые письма

Работа в школе — самая неблагодарная!

Я обожала детей первые два года своей работы в школе, потому что часов было немного и было время уроки интересные придумывать и удовлетворение от своей работы было. Но не все дети меня принимали, хотя старалась никого не обидеть, слова лишнего не сказать...

Перевод из 8 в 9 класс

Здравствуйте. Дело в том, что скоро переводные экзамены. Из 8 в 9 класс. Но я боюсь, что не смогу сдать из трех два экзамена... А как известно, в таких случаях оставляют на второй год... Или?..

Образец заявления

Подскажите пожалуйста как правильно написать заявление коллективное от родителей чтобы заменили или дали второго учителя по английскому языку 4 класса...

Разработка сайта — Mirada software
О проекте | Контакты | Партнеры

Мы на других сайтах: